The Total Synthesis of Eusiderin K and J

The Total Synthesis of Eusiderin K and J

Pada kesempatan kali ini saya akan membahas mengenai eusiderin. Eusiderin itu sendiri merupakan dua neolignans yang diisolasi dari kulit dan kelopak dari Licaria chrysophylla. Tnaman ini sendiri banyak tumbuh dan ditemui di negara tropis seperti Indonesia. Dapat dilihat pada gambar disamping yang merupakan tanaman Licaria. Senyawa eusiderin ini sendiri juga merupakan senyawa alami yang mengandung cincin 1,4-benzodioxane, cytotoxic, hepatoprotektif dan aktivitas biologis lainnya.

Berikut merupakan senyawa dari eusiderin K dan J.

Perbedaan keduanya antara eusiden K dan J adalah dari adanya gugus fungsi yang terikat pada salah satu benzen. Pada eusiderin K salah satu gugus fungsi yang terikat yaitu gugus hidroksi (OH) sedangkan pada eusiderin J salah satu gugus yang mengikatnya yaitu gugus metoksi (OMe).

Untuk mekanisme sintesisnya adalah sebagai berikut.

Reagents and Conditions i: NaOH, (CH₃)₂SO₄, 98%; ii: ZnCl₂, propionic acid, reflux, 81%; iii: K₂CO₃, Allyl bromide, 90%; iv: Claisen Rearrangement, >99%; v: PdCl₂, methanol, 88%; vi: Na₂B₄O₇.10H₂O, K₂CO₃, (CH₃)₂SO₄, 85%; vii: Ag₂O, benzene/ acetone(5:1, v/v), 40%; viii: KOH, CH₃I, acetone, 95%.

Di sini, dikembangkan rute sintetis yang mudah dari Eusiderin K dan Eusiderin J, di mana reaksi Raisen Rearrangement digunakan untuk gugus aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi dan 3,4-dihidroksi-5-metoksi aril. Seperti ditunjukkan pada gambar diatas, pyrogallol mudah diubah menjadi trimetil pyrogallol (2). Perlakuan 2 dengan ZnCl₂ dan asam propionat memberikan 2,6-dimetoksi fenol (3) dengan hasil 81 %.7 Senyawa 4, tersedia dihasil kuantitatif dengan reaksi 3 dengan alil bromida, Claisen Rearrangement dalam tabung tertutup untuk memberi (5) hasil> 99%. Senyawa 5 diolah dengan PdCl₂ dalam metanol untuk menghasilkan senyawa (6) dengan hasil 88%.

Daftar Pustaka

Xiaobi Jing , Wenxin Gu , Pingyan Bie , Xinfeng Ren & Xinfu Pan. 2016. “Total Synthesis Of (±)-Eusiderin K And (±)- Eusiderin J”. An International Journal for Rapid Communication of Synthetic Organic Chemistry ISSN: 0039-7911.

http://lauraceae.myspecies.info/category/lauraceae/lauraceae/licaria/licaria-bahiana

Total Synthesis of Reserpine

TOTAL SYNTHESIS OF RESERPINE

Pada kesempatan kali ini saya akan membahas mengenai reserpine. apa sih sebenarnya reserpine itu? Reserpine merupakan obat yang disebut rauwolfia alkaloid. Reserpine bekerja dengan cara mengurangi jumlah zat kimia tertentu dalam otak (misalnya norepinephrine dan serotonin), yang mana membantu merendahkan tekanan darah dan mengurangi peradangan pada pasien yang memiliki masalah mental tertentu. Untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi), dan kadang juga digunakan untuk mengobata keadaan psikotik seperti skizofrenia. Efek yang ditimbulkan bila mengkonsumsi obat ini dalam jangka panjang yaitu :

1. Efek CNS (sakit kepala, depresi, keadaan mengantuk, kepeningan, kelesuan, mimpi buruk); efek berturut-turut (hidung tersumbat), efek GI (peningkatan motilitas GI seperti kram perut, dan peningkatan sekresi asam lambung, dan yang kurang umum: perubahan nafsu makan, berat badan, mulut kering).
2. Efek lainnya yang kurang umum: Galactorrhea, peningkatan konsentrasi prolaktin, impotensi, pengendapan Na (Natrium), edema, ruam, thrombocytopenic purpura.

Reserpine ini sendiri merupakan alkaloid pertama yang diisolasi dari India pada tanaman Rauwolfia serpentina pada tahun 1952. Struktur molekulnya di elusidasi pada tahun 1953 dan dan struktur alaminya diterbitkan pada tahun 1955. Berikut adalah struktur 2 dimensi (kiri) dan 3 dimensi (kanan) dari Reserpine.

 Untuk sintesis dari reserpine ini sendiri melalui berbagai tahap yaitu:

Daftar Pustaka
http://www.synarchive.com/syn/21
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja01590a079
http://www1.udel.edu/chem/fox/Chem635/Chem635Spring2012/Presentations/Entries/2012/2/21_presentations_week_3_files/Total%20Synthesis%20of%20Reserpine.pdf

The Total Synthesis of Natural Products

Total Synthesis of Natural Products

Baiklah pada kesempatan kali ini saya akan membahas mengenai total sintesis bahan alam. Awal mula adanya sintesis produk alam ini adalah karena adanya cacat lahir yang terjadi pada ternak domba para peternak didaerah Idaho tengah. Setelah diteliti ternyata senyawa cyclopamine yang berada dalam bunga bakung jagung (Veratrum californicum) yang dikonsumsi oleh domba-domba tersebutlah yang menyebabkan terjadinya kelainan atau cacat pada domba saat kelahiran.

Sintesis dari 6,6,5,6 Kerangka Steroid

kerangka molekular unik dari C-nor-D- homosteroid merupakan tantangan tersendiri bagi ahli kimia organik. Struktur dan total sintesis cyclopamine (juga dikenal sebagai 11-deoxojervine), jervine (11-oxo-3), dan veratramine merupakan senyawa penting dalam kimia steroid. Banyak strategi yang dikembangkan untuk sintesis senyawa-senyawa tersebut yaitu pada tahun 1990-an hingga 1970. Beberapa  diantaranya yairu Masamune, Johnson, Kutney, dan Giannis. Untuk melakukan total sintesis senyawa tersebut, dilakukan beberapa pendekatan. Salah satunya yaitu pendekatan Biomimetik.

Pendekatan Biomimetik

Pendekatan biomimetik terhadap kerangka inti C-nor-D-homosteroid pertama dikembangkan oleh kelompok riset Merck. 

Dalam prosedur Merck ini, posisi C-12 dari hecogenin pertama kali diaktifkan sebagai mesilat (7) atau tosylhydrozone (10). sementara itu, 7 memberi campuran produk yang disusun ulang pada 8 dan 9, thermolisis 10 hanya memberikan 9.

Daftar Pustaka
Bearbeitet von dan Jie Jack Li, E.J. Corey. 2013. The Total Synthesis of Natural Product. Beck-shop de.